Blast-off es un juego de disparos de acción en 2D de ritmo rápido donde los jugadores controlan una bola de antimateria que intenta escapar del universo. La jugabilidad principal implica saltos precisos, disparar a enemigos y evitar el contacto con ellos para evitar la aniquilación. Los jugadores pueden mejorar sus habilidades a medida que progresan a través de niveles cada vez más difíciles, zonas de desafío y encuentros con jefes en cuatro ubicaciones distintas, ofreciendo una experiencia roguelite.